普通生物學中有關AIDS的部份 1.      1981年,美國醫學界發現一種皮膚與血管的癌症-卡波西氏肉芽腫(Kaposi’s sarcoma)和肺囊蟲性肺炎(Pneumocystis pneumonia 為原生動物呼吸道感染所造成的肺炎),兩種疾病的罹患率有明顯上升的趨勢。此二病症在一般族群中極少出現,但是卻常發生在免疫系統被嚴重抑制的個體上,這個發現使得大家認識這個可怕的免疫系統疾病-後天性免疫不全症候群(Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。

2.
     
1983
年,在法國及美國工作的病毒學家們才證實引起AIDS的病毒為人類免疫不全病毒(human immunodeficiency virus, HIV),由於愛滋病的死亡率接近100%,為目前我們所遭遇過死亡率最高的病原體。研究指出,HIV可能由非洲黑猩猩體內一種類似HIV病毒演化而來。

3.
     
HIV和免疫系統:
 (1)   HIV感染細胞膜表面具CD4分子的細胞CD4分子在輔助性T細胞(helper T cells, Th cell)與抗原呈獻細胞(antigen-presenting cells, APC)間的交互作用。 
 (2)   HIV卻以CD4作為它的受器,在感染過程中,最先由HIV封套(envelope)上的一種醣蛋白分子(gp120)與CD4結合,隨後病毒進入細胞中進行增殖作用。 
 (3)   HIV的類型: 
  a.       HIV-1:散佈較廣,毒性較強。
  b.      HIV-2:散佈較狹隘,毒性亦較不猛烈。
  (4)   HIV攻擊細胞需要: 
  a.       CD4 
  b.      Coreceptor 
   ²         Th-cellfusin CXCR4 
   ²         MacrophageCCR5 
 (5)   新生的病毒已出芽方式離開宿主細胞,進入循環系統,再感染其他的細胞,被感染的細胞可能在一段時間內不斷產生新病毒,亦可能很快的被病毒或自體免疫系統摧毀。 
 (6)   由於HIV以攻擊Th-cell為主要攻擊目標,會對免疫系統造成毀滅性的影響,以Th-cell在體液免疫與細胞免疫兩個系統間居於樞紐的角色而言,假若Th-cell被用盡,則整個免疫系統變處於癱瘓狀態了。 
 (7)   除了Th-cell外,其他某些巨噬細胞(macrophage)和少數具有CD4B細胞的一些次細胞群,甚至一些不具CD4的細胞種類也是被感染的對象,但就是不會攻擊細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell, Tc cell 因其細胞膜上的記號為CD8 
 (8)   HIV感染寄主也許先以原病毒(provirus)的形式直接嵌入宿主細胞的基因組中同化共存,隱藏在寄主體內多年,而不為免疫系統所發覺,HIVprovirus存在的能力,是造成HIV抗體無法根除此症的原因之一 
 (9)   愛滋病病毒在增殖過程中,其發生突變的機率非常高,所以感染HIV的患者,體內大多數新生成的HIV病毒至少有一小部分與其最初所感染的HIV版本並不相同,所以免疫系統與最初的反應還能有效抑制HIV,也許還能持續多年的對抗體液中的HIV,但是免疫系統中因累積過多新的和不同的變異種,而宣告崩潰。 
 (10)       當免疫系統的損傷達到一定的程度時,細胞免疫力便整個瓦解,一些機會性疾病(opportunistic diseases)如:卡波西氏肉芽腫及肺囊蟲性肺炎便相繼出現。 
 (11)       HIV感染到愛滋病完全發病需要的時間並不一定,但平均潛伏期約為10。在這段期間內,患者可能只會有一些輕微的癥狀,如:淋巴結腫大及黏膜感染的發生。新生兒若經子宮內(in utero)由母親感染了HIV,其愛滋病發病速度則較成年人來的快。


4.
     
HIV
的傳染途徑必須藉由體液,如:含被感染細胞的血液、精液來傳遞,而無法經由空氣散佈。最佳防治之道,在於有效阻斷其路徑HIV不會經由一般的皮膚接觸而傳遞,甚至如接吻。然而,母乳則可能將病毒有母體傳給哺育中的嬰兒。

5.
     
到目前為止,AIDS還是無法治癒的疾病。一些抗愛滋病毒的藥物如:
 (1)    抑制反轉錄酶
  a.       AZTddlddCd4T等,都是屬於核苷(nucleoside)衍生物,但這些藥物治療效果並不理想且副作用強。 
  b.      NNInon-nucleoside inhibitors,不屬於核苷衍生物,這種抑制劑的毒性較小。
 (2)    蛋白酵素抑制劑(protease inhibitor
  a.       蛋白酵素抑制劑的效果比反轉錄酶抑制劑要好的多。若單獨使用反轉錄酶抑制劑,任何一個患者的血液都可以很輕易的測得HIV,但單獨使用蛋白酵素抑制劑就能使40%的患者體內病毒的數目降制最靈敏的儀器也無法從血液中測出來,此外,蛋白酵素抑制劑的副作用比反轉錄酶抑制劑還小。
  b.      L-689502A-77003L-735524MK-639)和ABT-538ritonavir)。
 (3)    雞尾酒療法: 
  a.       蛋白酶抑制劑的威力雖然強大,但是單獨使用仍然無法完全消滅愛滋病病毒。目前所用的雞尾酒療法包括一種蛋白酶抑制劑和兩種反轉錄酶抑制劑。 
  b.      用目前的雞尾酒療法服用數月後,絕大多數的人在血液內已測不到愛滋病病毒的蹤影。但是否有些病毒仍殘留在淋巴結(lymph node)還不確定。研究人原本希望現有的藥物能根治愛滋病病毒,然而,根據1997年的臨床報告指出,只要停藥二至四週,愛滋病病毒的數目就又回到原先的高水平。令人擔心的是,愛滋病病毒被控制三個月或長達一年,停藥後的結果都是一樣。如何能根治愛滋病仍是一向很大的挑戰。

 (4)
   
趨化素:
  a.      趨化素主要功用是吸引免疫細胞致病菌或發炎部位且可以阻止HIV攻擊Th-cell 
  b.      趨化素的分子量在810kD之間,含65個至120個胺基酸。依所吸引的細胞可分為α趨化素和β趨化素。
  c.       α趨化素吸引嗜中性球(neutrophil),β趨化素吸引單核球(monocyte)和淋巴球(lymphocyte)。






參考資料
Campbell Biology 7th E

 

 


 

Neil A, Campbell

 

Jane B, Reece

 

ISBN: 0-8053-7146-X

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